輝瑞天價收購Seagen：宇宙大藥廠亡羊補牢

(圖片來源：攝圖網(wǎng)）

作者|高翼 來源|深藍觀(ID：mic-sh366)

制藥公司TOP1的寶座，一直是各家MNC大廠爭先恐后想去評的座次。畢竟，帶領(lǐng)公司坐上TOP1的的CEO們，都會在美國這樣一個制藥立國的體系里青史留名。

2000年以前，進入TOP5基本靠重磅單品，比如GSK的雷尼替丁，比如默沙東的辛伐他汀，再比如賽諾菲的甘精胰島素。隨著藥品的價格變化漲不過TOP5的門檻，2000年后，能進前五的基本靠橫縱向并購：比如羅氏拿下基因泰克，輝瑞買下法瑪西亞，BMS收購新基……但每次收購對于出資方都是一次傷筋動骨，動輒要拿出自己公司全部身價做抵押，所以經(jīng)常在大規(guī)模并購之后，再怎么著也得消化個五到十年。

輝瑞是一個例外。

從華納蘭伯特，到惠氏，再到法瑪西亞，這三起總額加起來超過2000億美元的并購案是在十年之內(nèi)完成的，而這幾年，200億左右的Case更是接二連三。儼然一股錢花不完的感覺。

而這一次，輝瑞再出大手筆。在默沙東剛剛因為價格問題和Seagen談崩之后，輝瑞以高于最開始120億美元的溢價欣然接手。輝瑞的財大氣粗，逼得默沙東不得不把目光轉(zhuǎn)向國內(nèi)，找了科倫博泰一口氣買了9款A(yù)DC。

從華爾街時報里的傳言到正式官宣，前后不只有不到一個月，但是等到輝瑞收購Seagen真正落地，可能還需要一年的時間。因為在反壟斷要求之下，雖然輝瑞和Seagen產(chǎn)品領(lǐng)域重合度不高，但畢竟有著這樣大的一個規(guī)模，無論如何總會收到美國聯(lián)邦貿(mào)易委員會（FTC）的相關(guān)審查。

在剛剛過去的2022年，剔除新冠類業(yè)務(wù)，輝瑞整個制藥業(yè)務(wù)板塊增長不到3%。這個數(shù)字在新冠肉眼可見消失的速度之下，對輝瑞未來的增長不免蒙上一層陰影，有錢任性之下只能再次開啟買買買的模式。

路徑依賴的背后，是輝瑞自身技術(shù)平臺建設(shè)的不足。以腫瘤線為例，輝瑞基本上沒有什么拿得出手的藥物開發(fā)平臺，免疫/雙抗/ADC這些這幾年大熱的品類輝瑞幾乎全部錯過。

但作為全球制藥公司一哥、美國總統(tǒng)的好朋友、BD屆的黃埔軍校……宇宙級大藥廠再一次的用驚為天人的手筆告訴我們：錯過了一個時代不算什么，買一個現(xiàn)成的就是了。這是輝瑞的邏輯，也是一個成熟制藥體系里Bigpharma的運營邏輯。

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錯過了單抗，押注ADC‍‍‍‍‍‍‍‍‍

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宇宙大藥廠之所以叫宇宙大藥廠，是因為覆蓋治療領(lǐng)域眾多。據(jù)了解，每年輝瑞市場部給新藥命商品名，都是一個耗費巨大人力的難題，因為產(chǎn)品實在是太多了。治療領(lǐng)域廣覆蓋，自然不會錯過腫瘤這個超級大賽道，但回看2022年輝瑞腫瘤領(lǐng)域產(chǎn)品的表現(xiàn)，著實難上臺面。

唯一超過10億美元的兩款藥哌柏西利（CDK4/6）和恩雜魯胺（AR），都是吃老本，而且在一眾追隨者面前競爭格局愈發(fā)難看，CDK4/6該上的幾乎全部上了，AR抑制劑作為突起的異軍，布局者雖然晚但數(shù)量著實多。兩款“重磅產(chǎn)品”走下坡路基本已成定局。

吃老本的還有阿昔替尼，這兩年因其屬性，在聯(lián)合用藥上有不少新的進展。但多靶點抑制劑的宿命在于，什么都能治的背后就是什么都效果一般，能有多高的天花板全靠醫(yī)學(xué)部的后續(xù)的開發(fā)了。但是輝瑞這樣一座大廠的效率決定了一款藥能分到的資源著實有限。

一代ALK抑制劑克唑替尼，作為一款加速上市的代表，銷量卻乏善可陳，在羅氏的二代面前抬不起頭，國內(nèi)還有貝達追趕；二代EGFR達克替尼就更不用提了，非小細胞肺癌領(lǐng)域，前有PD-1，后有三代甚至四代，市場再大奈何選手太多。相同的宿命還有奈拉替尼——8201之后，HER 2市場早已變了大天。

回看輝瑞腫瘤領(lǐng)域還賣的比較亮眼的，竟然是羅氏三大單抗的biosimilar（（曲妥/貝伐/利妥昔），加起來也有將近12億美元的銷量。尤其是貝伐，在一眾VEGF抑制劑激烈競爭之下去年仍錄得27%的增長。不知道該夸輝瑞運營做的好還是羅氏的藥經(jīng)典。

輝瑞的在腫瘤線上的辛酸從其收購Seagen的電話會上也能看出，在討論自家腫瘤線時，能夠去強調(diào)幾個領(lǐng)域，乳腺癌、生殖腫瘤、血液腫瘤以及肺癌，相對應(yīng)的都是輝瑞目前幾個賣的比較不錯的單品，至于其它領(lǐng)域基本都是乏善可陳。

當(dāng)然，輝瑞作為一家成熟的制藥工業(yè)巨頭，重點領(lǐng)域都是跟著商業(yè)化體系去走的，但很多公司過去一直強調(diào)的“管線”概念，在輝瑞的腫瘤領(lǐng)域里幾乎看不到。也就是說，等專利期一過，競爭者涌入，這些能掛在口邊的“重點領(lǐng)域”馬上也會消失，因為在銷售巨大的成本中心里，喂不進去新的產(chǎn)品，只能停止運轉(zhuǎn)。

這背后是輝瑞幾乎完整的錯過了單抗類腫瘤藥的時代：繼羅氏三大單抗之后，凡是在腫瘤領(lǐng)域能叫得上名的抗體類藥物，幾乎沒有一個是輝瑞里出來的。

其實除了羅氏之外，大多是MNC在腫瘤領(lǐng)域都算不上科班出身（羅氏在拿下基因泰克之前其實也不是），但各家在押注抗體藥上都有自己的門路。

默沙東和BMS，都機緣巧合的押中了免疫腫瘤產(chǎn)品，并圍繞OK藥開啟了一系列外周產(chǎn)品；阿斯利康也重注PD-L1，但在OK的光環(huán)下選擇了另謀出路，找了第一三共大手筆買下ADC；唯一還算有些管線積累的還屬在小分子靶向藥領(lǐng)域成就頗豐的諾華，自研進度不及預(yù)期之下很快找到了百濟，完善了自己的免疫治療賽道。

只有輝瑞，輝瑞其實本來也有自己的PD-X產(chǎn)品，2014年花了28.5億美金拿到默克的PD-L1，也就是曾經(jīng)和OK比肩的B藥，但到手不算晚的B藥，直到如今也就批了一個MCC以及化療后的尿路上皮癌，兩個小適應(yīng)癥完全撐不起輝瑞這樣制藥巨頭的體量。只能說，大廠的臨床開發(fā)效率，全用在新冠上了。

所以，后面輝瑞也不得不找到了中國的基石藥業(yè)，拿下舒格利單抗的全球化權(quán)益，算是彌補上了B藥的坑。

也許是B藥留下的不好印象，又或許是輝瑞這樣一個在慢病治療領(lǐng)域吃過超級紅利的制藥公司，對腫瘤藥這樣治療周期短的產(chǎn)品，并不愿意花更多的資源和心思去押注腫瘤抗體藥（但是在biosimilar領(lǐng)域還是做了一些跟隨，畢竟仿制&成熟藥業(yè)務(wù)，也是輝瑞的一大強項）。

反倒是自免這樣需要終生服藥的領(lǐng)域，輝瑞的大分子產(chǎn)品有不少水花，比如類克（英夫利昔單抗）、比如恩博（依那西普）。

但隨著腫瘤治療新技術(shù)層出不求，腫瘤慢病化的趨勢越來越明顯。無論是單抗類腫瘤藥在過去的成就，還是可期的未來，都讓輝瑞不得不重新拾起對腫瘤大分子產(chǎn)品的重視。

所以，在剛剛因為兩款新冠產(chǎn)品大賺特賺的前提下，輝瑞這家常年位居TOP1的制藥巨頭，也再一次揮起了自己的并購大旗，以一個25倍的高溢價估值，買下Seagen這家ADC的先驅(qū)。

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1+1能否大于2？‍‍‍‍‍‍‍‍

‍‍‍‍‍雖然Seagen被稱為ADC的元老，但是第一款上市的ADC不是別人的，正是輝瑞。

上世紀，輝瑞從一家叫Celltech的公司（惠氏參與商業(yè)化）拿到一款CD33 x 卡奇霉素的ADC，吉妥單抗，在2000年提交了NDA并獲得FDA批準，然而這款藥很快因為療效&安全性均不及預(yù)期而退市，因此也沒激起什么水花。等到Seagen的Adcetris（Brentuximab）的上市（2011），已經(jīng)是第二款了，但都還是局限在血液瘤領(lǐng)域。真正讓ADC走向大眾的還是羅氏的恩美曲妥珠單抗（TDM-1，2013年上市）。

輝瑞在買下惠氏時，除了吉妥單抗之外，還有一款叫Besponsa的ADC產(chǎn)品（CD22 x 卡奇霉素），但二者都因為自身效果一般，都只是輝瑞蕓蕓產(chǎn)品管線里的一個代號，基本沒享受過什么商業(yè)化的資源。

Seagen的Adcetris上市已經(jīng)12年了，直到如今銷售也才剛過10億美元大關(guān)。而羅氏的TDM-1因其良好的效果，一直傲視ADC群雄，因此，ADC真正的火熱是其大幅放量之后。再加上ADC技術(shù)的發(fā)展進程的原因，該領(lǐng)域的合縱連橫，也都是近幾年的事了。

最著名的還屬2019年阿斯利康，以總價近130億美元先后拿到第一三共的兩款重磅ADC分子，一度引起了整個制藥領(lǐng)域的轟動。而此后，8201的臨床數(shù)據(jù)，又再一次的把ADC領(lǐng)域推向高潮，不得不說，阿斯利康的這筆交易著實成功，即使后面銷量沒起來，名聲至少是賺到了。

另一宗大的并購案是吉利德，2020年宣布以210以美元收購Immunomedics，拿到首個上市靶向TROP2的ADC Trodelvy。在丙肝和艾滋兩個領(lǐng)域發(fā)家的吉利德，這兩年押注的腫瘤的腳步越來越快，這筆交易規(guī)模比做CGT的Kite pharma幾乎高出一倍。

除了大廠們的豪擲之外，ADC領(lǐng)域小范圍的交易也不在少數(shù)，這其中除了衛(wèi)材之外，基本都是biotech和MNC大廠之間的交易，這也再次印證了二者之間的分工問題：技術(shù)突破永遠是小而靈活的科技公司的專屬。

而輝瑞，一出手就是大手筆，給的價格比MSD不能接受的還要高，直接刷新了整個ADC領(lǐng)域的交易規(guī)模記錄。

值得一提的是，Seagen為了“快速”的去迎接阿斯利康/第一三共的DS-8201的沖擊，找到國內(nèi)的榮昌License in了一款HER 2 ADC（RC48），隨著輝瑞的收購，未來RC48的海外開發(fā)，可能輝瑞也會加入進來。

ADC吸納了抗體藥物的特異性和化療藥的殺傷力，極大豐富了其潛在療效。并且更重要的是，因其化療殺傷的特殊機理，聯(lián)用場景眾多，無論是靶向+ADC，還是免疫+ADC，都能給藥企臨床部門極其豐富的想象空間。

組合聯(lián)用合作是輝瑞此次收購Seagen能去講的一個點，比如乳腺癌產(chǎn)品（CDK4/6以及后續(xù)產(chǎn)品）和TUKYSA（HER 2）的聯(lián)用，以及PADCEV和PD-1的聯(lián)用。PADCEV和K藥聯(lián)用已經(jīng)有了數(shù)據(jù)），而輝瑞也有自己的免疫治療產(chǎn)品。

聯(lián)用都是很多藥企喜歡去講的故事，但這些都是未來的餅，真正落地還得靠醫(yī)學(xué)部的努力，再次考慮到大廠的效率，ADC和自有產(chǎn)品聯(lián)用的落地，還需要打一個問號。

但輝瑞看中的，是目前Seagen的四款A(yù)DC，都還算在產(chǎn)品上升期，專利時間也很樂觀，輝瑞在這個時間節(jié)點去引進來，更多的是為了去彌補2025年之后當(dāng)下幾款核心產(chǎn)品銷量下滑的趨勢。

更高的溢價，則是以Seagen的ADC平臺，未來能去開發(fā)出什么樣的新品，來保證2030年之后腫瘤線的銷量。畢竟，Seagen在這個領(lǐng)域積累了20多年，在linker和payload上或多或少都有一些積累。而輝瑞未來大概率也會往這個平臺，去輸入一些該領(lǐng)域的高級別人才。

無論如何，ADC還是一個非常年輕的領(lǐng)域，仍然有著極大的耕耘空間，這大概也是輝瑞想趁著新冠的高光去做的一些押注未來的事情。

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對國內(nèi)的啟示‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍

在融資市場成熟之前，國內(nèi)大廠靠大規(guī)模并購的現(xiàn)象很難見到，大多數(shù)人的做法是在現(xiàn)有技術(shù)團隊的基礎(chǔ)上，招一批人自己干。

但無論是自己培養(yǎng)還是外部招人，前提是這個行業(yè)有一批人提前于當(dāng)下，去做一些對未來新技術(shù)的探索。國內(nèi)制藥行業(yè)的成熟度還沒高到拼效率的階段，所以這種事biotech做，大廠也做。但未來終究是要走到一個極致分工的趨勢?；谶@點，biotech，CRO，（以商業(yè)化見長的）大廠，大家都會在各自的路上越走越遠。

押注未來的前提是未來看得清。

國內(nèi)醫(yī)藥市場，正處于一個三年一小變、五年一大變的快速整合期。政策的大開大合，交替之下更像是一種篩子，篩出能適應(yīng)下一個時代的公司。

所以，這幾年大廠們都怕被淘汰，小公司都想活下來，為了不掉隊，也都去追了各種能追的熱點：今天去免疫療法挖一鏟子，講個創(chuàng)新的故事；明天在中美雙報的路上邁一步，吹一吹國際化；后天局勢生變，又回到國內(nèi)，專注仿制和中成藥。

但事實上，制藥產(chǎn)品光是臨床開發(fā)就得7年，上市后的運作更是按10年計算才能有結(jié)果，制藥行業(yè)原本是一個周期特別長的賽道。很多時候，醫(yī)藥公司們在路演自己時需要去聊聊十年后的自己是什么樣子，然后往前倒推，七年后該完成什么樣的成就，五年后需要怎樣的布局，三年里該制定哪些目標……

變局動輒都是百年未有，但經(jīng)濟、事物、技術(shù)的發(fā)展規(guī)律是不變的。長期主義所有人都知道它可貴，但難就難在很難去實踐和堅持。

而作為預(yù)期的管理方，政策設(shè)計在這一點上的考慮就顯得更重要了。稍微多一點點確定性，就多一份堅持長期的理由。

編者按：本文轉(zhuǎn)載自微信公眾號：深藍觀(ID：mic-sh366)，作者：高翼