中國(guó)的創(chuàng)新藥到底能不能打？

(圖片來(lái)源：攝圖網(wǎng)）

作者|秘叢叢、鄭潔  來(lái)源|深藍(lán)觀(ID：mic-sh366)

過(guò)去短短七年的時(shí)間，借著國(guó)內(nèi)政策鼓勵(lì)和資本烘托，中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)在創(chuàng)新領(lǐng)域完成了從零到一的原始積累，完成了不少資本主義國(guó)家?guī)资昴瓴庞械某删汀?/p>

如今看來(lái)，中國(guó)已經(jīng)毋庸置疑是一個(gè)創(chuàng)新藥大國(guó)：中國(guó)新藥貢獻(xiàn)數(shù)量已經(jīng)邁進(jìn)了全球前三；面對(duì)新冠公共危機(jī)能第一時(shí)間貢獻(xiàn)五種不同技術(shù)路線的疫苗；對(duì)于全球最前沿的生物創(chuàng)新藥，基本都能在first in class落地之后的三到五年內(nèi)做到上市；中國(guó)的醫(yī)藥企業(yè)也能參與到全球項(xiàng)目的BD交易中去……

但另一方面，首先在質(zhì)量上，大部分中國(guó)創(chuàng)新藥臨床數(shù)據(jù)總是面臨海外評(píng)審的一些質(zhì)疑，先天上仿佛無(wú)法和海外大企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)；主流本土制藥公司的營(yíng)收，商業(yè)化需要時(shí)間，只有TOP10跨國(guó)藥企的零頭不到；連過(guò)去中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，尤其是創(chuàng)新藥研發(fā)的核心驅(qū)動(dòng)力之一的資本市場(chǎng)，也是大漲大落，估值體系有待成熟；國(guó)家醫(yī)?；鸷芘Φ刈屢恍┛拱┧庍M(jìn)醫(yī)保，但在一些用不起醫(yī)保目錄外的進(jìn)口抗癌藥的患者群體中，印度代購(gòu)仍有市場(chǎng)……

中國(guó)的創(chuàng)新藥行業(yè)，放眼全世界，如今到底處在一個(gè)什么樣的臺(tái)階？出去究竟能不能打？

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數(shù)據(jù)背后的創(chuàng)新藥行業(yè)

表征一個(gè)經(jīng)濟(jì)體實(shí)力看GDP，因此衡量創(chuàng)新藥核心競(jìng)爭(zhēng)力的一個(gè)重要數(shù)據(jù)還是錢。

頭豹研究院的數(shù)據(jù)顯示，2020年，中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)在藥物研發(fā)總投入為247億美元，約為美國(guó)藥物研發(fā)支出（898億美元）的27.5%，但也占到了全球藥物研發(fā)支出的12.1%，這個(gè)數(shù)字和10年前已經(jīng)是天壤之別。

增速這一塊，上述機(jī)構(gòu)給到的指引是預(yù)計(jì)到2025年，國(guó)內(nèi)在藥物研發(fā)支出將達(dá)到496億美元，年均復(fù)合增長(zhǎng)率為15.0%，約是全球同期水平的2倍。

再看融資規(guī)模和能力。

國(guó)金證券梳理近兩年，國(guó)內(nèi)投融資數(shù)據(jù)總體平穩(wěn)，2021年醫(yī)療領(lǐng)域投融資總額達(dá)322億美元，同比下降約6.0%；國(guó)內(nèi)醫(yī)療領(lǐng)域投融資數(shù)量約為689起，同比增長(zhǎng)約18%。價(jià)減量增的背后是新進(jìn)了一大批中小型醫(yī)療項(xiàng)目，從景氣度上看是好事，但是和頂層一直想要的供給側(cè)優(yōu)化有一絲違背。

全球范圍看，2017 年至 2019 年，國(guó)內(nèi)醫(yī)療領(lǐng)域投融資金額占比全球比例不斷提升，從 26.4%上升至 40.0%，但這個(gè)數(shù)字在2021年有所下降，約為 30%。這背后是國(guó)內(nèi)的生物醫(yī)藥初創(chuàng)項(xiàng)目的一個(gè)快速膨脹-收緊的過(guò)程，基本也反映了創(chuàng)新藥行業(yè)在國(guó)內(nèi)從零到一的變化路徑。

創(chuàng)新藥的背后是大量CRO的支撐。隨著2017年中國(guó)加入ICH后，提高了跨國(guó)企業(yè)在國(guó)內(nèi)開(kāi)展臨床試驗(yàn)的數(shù)量，也推動(dòng)了國(guó)內(nèi)CRO行業(yè)的發(fā)展。

CRO行業(yè)的滲透率，由 2014 年的26.2%持續(xù)增長(zhǎng)至2019年的32.7%。預(yù)計(jì)其滲透率在2023 年將增至 46.7%，但遠(yuǎn)低于美國(guó)54.1%，也低于同期全球平均滲透率 49.3%。反映在機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)的數(shù)據(jù)里的，中國(guó)的藥企更多還是想把掌控權(quán)拿到自己手中。

近幾年，新藥審評(píng)審批速度加快，這也是自2015年藥審改革后的一個(gè)明顯變化。

2020年藥審中心完成7683個(gè)新報(bào)受理號(hào)的審評(píng)任務(wù)，而在2015年滯留在藥審中心的藥品臨床試驗(yàn)和上市等方面的申請(qǐng)積壓高達(dá)2.2萬(wàn)件。彼時(shí)藥審中心的在編人員不足200人，而到了2018年，人數(shù)達(dá)到了事無(wú)先例的800多人。

但和美國(guó)FDA相比，人數(shù)依舊相差懸殊。

FDA藥品審評(píng)人員總計(jì)超過(guò)7000人，其中負(fù)責(zé)新藥和仿制藥審評(píng)的藥品審評(píng)與研究中心（CDER）所占人數(shù)最多，約4600人。其專職檢查人員超過(guò)5000人，負(fù)責(zé)食品藥品煙草等生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。

創(chuàng)新藥只是醫(yī)藥的一個(gè)分支。整體市場(chǎng)規(guī)模上，中商產(chǎn)業(yè)研究院的數(shù)據(jù)顯示，2016年-2020年我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模從13294億元增長(zhǎng)至17919億元。與此同時(shí)，美國(guó)制藥市場(chǎng)的規(guī)模由2014年的3855億美元增至2020年的5478億美元（約34800億元）。 也就是說(shuō)，2020年中國(guó)的醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模約為美國(guó)市場(chǎng)的一半。

人均醫(yī)療開(kāi)支上，因?yàn)?020年遭遇新冠肺炎“大流行”，美國(guó)的衛(wèi)生總支出達(dá)到4.1萬(wàn)億美元（26萬(wàn)億元），占到了全球總開(kāi)支的50%。美國(guó)的人均醫(yī)療開(kāi)支近幾年都徘徊在1萬(wàn)美元，2020年也突破紀(jì)錄，達(dá)到1.25萬(wàn)美元（8萬(wàn)元）。

而2020年國(guó)內(nèi)醫(yī)療總支出約為7.3萬(wàn)億元，近三年的人均醫(yī)療保健消費(fèi)分別為1902元、1843元和2115元。但即便是拿最高的金額和美國(guó)相比，仍然還不到后者的二十分之一。共同富裕的大背景下，中國(guó)的人均醫(yī)療開(kāi)支會(huì)有一個(gè)新的提高，但這也給醫(yī)保局基金管理要求提高了一個(gè)臺(tái)階。

醫(yī)療是個(gè)民生行業(yè)，無(wú)論是在中國(guó)還是西方，最終話語(yǔ)權(quán)都會(huì)流向支付端，由它去分配。創(chuàng)新藥行業(yè)會(huì)如何發(fā)展，一個(gè)看支付端里的錢能有多大比例流向新藥領(lǐng)域，另一個(gè)看總盤子多大。

前者取決于國(guó)家對(duì)新藥的支撐力度；而后者，跟衛(wèi)生支出占總GDP比例有關(guān)，中國(guó)的醫(yī)療GDP（7%）占比低于世界平均水平（14%），更是遠(yuǎn)低于美國(guó)（17%）。

中國(guó)制藥公司研發(fā)費(fèi)用這兩年雖然有所提升，但是全部加起來(lái)也才剛剛超過(guò)羅氏一家。雖然新藥研發(fā)很大一部分錢是資本給的，但資本終究是以商業(yè)化價(jià)值為錨去估的，因此最終還是看國(guó)家愿意投多少錢給創(chuàng)新藥。

而要想投入到創(chuàng)新藥里的錢多起來(lái)，雖然長(zhǎng)期可期，但短期內(nèi)大幅提升中國(guó)的醫(yī)療GDP占比不太現(xiàn)實(shí)，因?yàn)檫@背后和一個(gè)國(guó)家的歷史和發(fā)展階段有關(guān)。那么現(xiàn)在更急迫的一個(gè)問(wèn)題是中國(guó)醫(yī)療體系里支付端里的錢，能不能拿出更高比例，留給創(chuàng)新藥？

換句話說(shuō)：之后的國(guó)家醫(yī)保和其它的市場(chǎng)支付端，能不能為更高價(jià)格的創(chuàng)新療法埋單？

-02-

中美醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的底層差異

這兩年，每當(dāng)有一個(gè)外國(guó)投資人對(duì)中國(guó)創(chuàng)新藥市場(chǎng)感興趣時(shí)，他收到較多的告誡可能是警惕政策的影響，關(guān)鍵原因在于國(guó)內(nèi)政策可以決定處方藥的最終定價(jià)，決定整個(gè)市場(chǎng)準(zhǔn)入的規(guī)模，進(jìn)而對(duì)整個(gè)制藥工業(yè)都造成“蝴蝶效應(yīng)”的影響。

在美國(guó)，處方藥的供需關(guān)系反映在價(jià)格端可以用“高買高賣，商保支付”來(lái)概括。政府不可干涉藥企，處方藥定價(jià)權(quán)完全在藥企，這意味著在一個(gè)相對(duì)自由的市場(chǎng)，企業(yè)的定價(jià)主要受制于成本，同時(shí)追求最大利潤(rùn)。定價(jià)的原則是價(jià)值定價(jià)：參考標(biāo)準(zhǔn)是在新藥上市前，以往標(biāo)準(zhǔn)的治療療程的費(fèi)用范圍，包括維持藥物費(fèi)、照顧費(fèi)用等。

新藥研發(fā)九死一生、風(fēng)險(xiǎn)極大，尤其是first-in-class 的新藥，成本高昂，決定了藥企定價(jià)不會(huì)便宜。而除了本身研發(fā)成本高之外，美國(guó)藥企能夠高枕無(wú)憂地定價(jià)高昂還有一個(gè)重要因素，就是美國(guó)的專利保護(hù)制度。

美國(guó)現(xiàn)行的《新專利法》于1952年頒布，此前一年，美國(guó)還頒布了《處方藥法案》，使得藥企研發(fā)一款創(chuàng)新藥的收益要遠(yuǎn)超過(guò)生產(chǎn)仿制藥，由此，美國(guó)的制藥工業(yè)得到極大促進(jìn)，藥企們爭(zhēng)相研究新藥，一大批如今耳聞能詳?shù)拿绹?guó)制藥巨頭都在這一階段羽翼得以漸豐。

1980年，《拜杜法案》頒布，它的意義在于使得政府之外的個(gè)體和企業(yè)單位也享有國(guó)家資助的科研專利權(quán)，這是激勵(lì)基礎(chǔ)醫(yī)藥科研產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化的重要政策，此后，高校和其他非盈利機(jī)的科研項(xiàng)目同樣享受專利保護(hù)，能夠進(jìn)行商業(yè)交易，這為藥企節(jié)約了成本，也給科研機(jī)構(gòu)帶來(lái)了很多動(dòng)力和研發(fā)的空間。

1984年，《藥品價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)和專利期修正案》的頒布，進(jìn)一步延長(zhǎng)了新藥的專利期，簡(jiǎn)化和降低了仿制藥的上市成本，解決了當(dāng)時(shí)專利藥和仿制藥的利益爭(zhēng)議，進(jìn)一步為藥品創(chuàng)新騰挪了空間。

新藥專利保護(hù)就是新藥價(jià)格保護(hù)，一方面，市場(chǎng)承認(rèn)創(chuàng)新的價(jià)值，另一方面，監(jiān)管方面對(duì)什么才是真正的創(chuàng)新的辨認(rèn)能力也很關(guān)鍵。美國(guó)FDA的高審批監(jiān)管水平使得絕大部分上市新藥的綜合效果優(yōu)于同適應(yīng)癥上藥，因此，專利期內(nèi)的新藥在各自的適應(yīng)癥上形成了一個(gè)個(gè)“小型壟斷”。

不管定價(jià)多少，總要有人買單才算數(shù)，美國(guó)的醫(yī)藥支付體系非常復(fù)雜。

與國(guó)內(nèi)類似，美國(guó)醫(yī)藥支付體系也分為兩部分：社會(huì)醫(yī)療保障計(jì)劃和商業(yè)醫(yī)保體系，不同的是，美國(guó)醫(yī)保體系的市場(chǎng)化程度很高。

美國(guó)的公共醫(yī)保體系主要包括聯(lián)邦醫(yī)療保險(xiǎn)（Medicare）、聯(lián)邦醫(yī)療救助（Medicaid）和公費(fèi)醫(yī)療體制 (Public Health Insurance)。聯(lián)邦醫(yī)療保險(xiǎn)的保障對(duì)象是65歲以上的老人，為其提供免費(fèi)的醫(yī)療服務(wù)。聯(lián)邦醫(yī)療救助則針對(duì)低收入群體,當(dāng)公民收入低于聯(lián)邦貧困線, 則會(huì)得到免費(fèi)醫(yī)療保險(xiǎn)。公費(fèi)醫(yī)療體制則針對(duì)退伍軍人、現(xiàn)役軍人、印第安人等建立。

美國(guó)聯(lián)邦政府和州政府的醫(yī)療保險(xiǎn)項(xiàng)目為大約30%的美國(guó)人提供醫(yī)療保險(xiǎn)，除此之外的美國(guó)人則需要自行或者由雇主繳納商業(yè)保險(xiǎn)。

所以，總的來(lái)講，美國(guó)醫(yī)療體系里維持創(chuàng)新藥高價(jià)的，一個(gè)是自由定價(jià)，另一個(gè)是專利體系。而主流的商業(yè)保險(xiǎn)則保障了這種高定價(jià)的可持續(xù)性。美國(guó)這種制藥+保險(xiǎn)的復(fù)合體，運(yùn)行了半個(gè)多世紀(jì)，如今在兩黨你來(lái)我往的情況下已經(jīng)形成了一個(gè)穩(wěn)定的利益關(guān)系，未來(lái)基本也不太會(huì)有大的改變。

但中國(guó)不一樣，終究是要在公平性做傾斜。

中國(guó)做到了全民醫(yī)保，尤其是基本醫(yī)療保障的覆蓋率和可及性比較，中國(guó)已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了95%人群覆蓋的指標(biāo)，用盡可能低的人均醫(yī)療GDP保障了14億人病有所醫(yī)。這背后，是對(duì)研發(fā)導(dǎo)向企業(yè)積極性等方面有一定挫傷。

而美國(guó)在選擇效率性的前提下，使得整體制藥工業(yè)得到極大發(fā)展，尤其研發(fā)創(chuàng)新藥的能力領(lǐng)跑世界，但這既是結(jié)果，也是原因，美國(guó)處方藥平均價(jià)格是其他西方國(guó)家2.65倍，商保每年也水漲船高。這背后是對(duì)其它所有工業(yè)的一種擠兌。

因此，中國(guó)的創(chuàng)新藥行業(yè)要接軌美國(guó)，擺在決策人面前的問(wèn)題是，犧牲其它工業(yè)來(lái)?yè)Q取一個(gè)高質(zhì)量的生物醫(yī)藥行業(yè)，到底值不值得？

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“十四五”規(guī)劃的醫(yī)藥新格局

在很多方面，要求中國(guó)短短幾年趕超世界最強(qiáng)的市場(chǎng)環(huán)境，還是有困難。但如果創(chuàng)新藥仍需要再上一個(gè)臺(tái)階。中國(guó)需要找到一條屬于自己的路。

在剛剛過(guò)去的牛年最后一個(gè)工作日里，由工信部牽頭發(fā)布的醫(yī)藥十四五規(guī)劃通知正式出爐。相比于“十二五”的舊有產(chǎn)能出清，“十三五”的市場(chǎng)培育，接下來(lái)的一個(gè)五年里，頂層弱化了“規(guī)模”和“增速”兩個(gè)概念，更加關(guān)注“質(zhì)量”和“高端”。

在政策鼓勵(lì)和資本烘托堆起來(lái)一個(gè)基本可以自我造血的創(chuàng)新藥行業(yè)之后，新一輪的供給側(cè)改革，又在路上。

醫(yī)藥“十四五”規(guī)劃里，把醫(yī)藥工業(yè)原先10%的營(yíng)收/利潤(rùn)增長(zhǎng)預(yù)期降到了如今的8%，有觀點(diǎn)認(rèn)為這是頂層給醫(yī)藥行業(yè)繼續(xù)上枷鎖，繼續(xù)壓縮健康類業(yè)務(wù)的利潤(rùn)率，讓其回歸“公益屬性”。但樂(lè)觀看，這其實(shí)是頂層“規(guī)模讓步于質(zhì)量”的設(shè)計(jì)思路：在一大批biotech拔地而起之后，行業(yè)不必追求再快速擴(kuò)張，留給大家更多的空間去探索更高端領(lǐng)域，比如國(guó)際化。

事實(shí)上，“十四五”規(guī)劃也確實(shí)給國(guó)際化畫了一個(gè)清晰藍(lán)圖：1）在標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)上繼續(xù)和國(guó)際接軌；2）在生物類似藥、疫苗和仿制藥上把握出海機(jī)遇；2）在一帶一路國(guó)家探索商業(yè)化運(yùn)營(yíng)落地。甚至喊出了“形成一批研發(fā)生產(chǎn)全球化布局、國(guó)際銷售比重高的大型制藥公司”的口號(hào)，是“一批”而不是“三五家”。

這兩年，也就是兩個(gè)“五年”之間的過(guò)渡期，是政策大年，也是一個(gè)擠泡沫的階段。而接下來(lái)的五年，是一個(gè)全面提質(zhì)增效的過(guò)程。美國(guó)那種完全靠市場(chǎng)跑出來(lái)的一條高效率產(chǎn)業(yè)運(yùn)行方式，中國(guó)學(xué)不來(lái)，中國(guó)只能在一邊邁向成熟時(shí)，一邊往效率最高的地方探索。兩條腿走路，而不是繼續(xù)擴(kuò)張規(guī)模之后，再來(lái)優(yōu)化供給。

這個(gè)過(guò)程反饋到行業(yè)里，就是政策口不斷地小范圍來(lái)回試錯(cuò)：政策緊了，就稍微松一下；擴(kuò)張開(kāi)始無(wú)序之后，就再緊一緊。

所以我們也能看到，二級(jí)市場(chǎng)創(chuàng)新藥估值過(guò)高之后，從醫(yī)?？刭M(fèi)到證監(jiān)會(huì)的監(jiān)管，組合拳同步下發(fā)；而持續(xù)遇冷之后，最近醫(yī)保政策吹風(fēng)會(huì)上，相關(guān)領(lǐng)導(dǎo)也開(kāi)始討論“集采不會(huì)唯低價(jià)是取”的觀點(diǎn)。

過(guò)去幾十年的發(fā)展里，有松有緊，如今活下來(lái)的行業(yè)，基本都找到了自己的角色定位。而這種“政策緩沖器”加持之下，未來(lái)也不會(huì)在出現(xiàn)一兩個(gè)“窗口指導(dǎo)直接干掉一條賽道”的現(xiàn)象。當(dāng)然，也很少再有那種十倍百倍回報(bào)的史詩(shī)級(jí)行情。

而創(chuàng)新藥，在這種小幅波動(dòng)向上的過(guò)程里，也終究能在發(fā)展與保民生之間找到一種屬于中國(guó)的平衡。

編者按：本文轉(zhuǎn)載自微信公眾號(hào)：深藍(lán)觀(ID：mic-sh366)，作者：秘叢叢、鄭潔