曹云龍最新論文：XBB.1.5的傳播性增強(qiáng)，是由于強(qiáng)ACE2結(jié)合和抗體逃逸能力

作者|王聰 來(lái)源|生物世界(ID：ibioworld)

根據(jù)美國(guó)疾控中心的最新數(shù)據(jù)，一種Omicron新亞型——XBB.1.5，已經(jīng)在美國(guó)站穩(wěn)腳跟。目前，美國(guó)新增的COVID-19確診病例中大約有40%是由XBB.1.5感染所引起的，而在一周前，這一數(shù)字還是20%。在美國(guó)東北部地區(qū)，甚至75%的新增確診病例是由XBB.1.5所引起的。

XBB.1.5是由Omicron BA.2.10.1和BA.2.75亞型重組而來(lái)的。值得注意的是，XBB.1.5已經(jīng)在國(guó)內(nèi)出現(xiàn)，其增強(qiáng)的免疫逃逸能力和傳播性，引發(fā)了對(duì)于重復(fù)感染的擔(dān)憂。

2023年1月3日，北京大學(xué)曹云龍、中科院生物物理所王祥喜等人在預(yù)印本平臺(tái) bioRxiv 發(fā)表了題為：Enhanced transmissibility of XBB.1.5 is contributed by both strong ACE2 binding and antibody evasion（XBB.1.5的傳播性增強(qiáng)是由于其強(qiáng)ACE2結(jié)合和抗體逃逸）的研究論文。

該研究表明，XBB.1.5相比BQ.1譜系和其他XBB譜系具有更強(qiáng)的與人ACE2受體的結(jié)合親和力，而與XBB.1具有相似的很強(qiáng)的對(duì)中和抗體的逃逸能力，這導(dǎo)致了XBB.1.5的傳播性增強(qiáng)。

該研究還發(fā)現(xiàn)，目前FDA批準(zhǔn)使用的幾種治療性抗體不能很好地中和XBB.1.5，但團(tuán)隊(duì)之前開(kāi)發(fā)SA55抗體，對(duì)XBB.1和XBB.1.5仍然有效。

2022年12月13日，美國(guó)哥倫比亞大學(xué)何大一團(tuán)隊(duì)等在 Cell 期刊發(fā)表了題為：Alarming antibody evasion properties of rising SARS-CoV-2 BQ and XBB subvariants 的研究論文。

該研究證實(shí)了BQ.1、BQ.1.1、XBB和XBB.1這些Omicron亞型具有目前已知最強(qiáng)的逃逸中和抗體的能力，因此，它們可能因?yàn)樵谔右葜泻涂贵w方面的優(yōu)勢(shì)而在人群中占據(jù)主導(dǎo)地位，成為新的主要流行株。

而目前，XBB.1.5正在美國(guó)多地快速傳播，相比其他Omicron亞型，例如BQ.1、BQ.1.1以及除XBB.1.5的XBB，XBB.1.5傳播優(yōu)勢(shì)明顯，在2022年11月底開(kāi)始崛起，有望成為美國(guó)主要流行株。

XBB.1.5在美國(guó)的傳播動(dòng)態(tài)，以及其S蛋白上的突變情況

與XBB.1相比，XBB.1.5在S蛋白上具有額外的Ser486Pro突變，其傳播性強(qiáng)于BQ.1、BQ.1.1及其他XBB，但這種高傳播率的潛在機(jī)制尚不清楚。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，與BQ.1.1和XBB/XBB.1相比，XBB.1.5表現(xiàn)出更高的與人ACE2的結(jié)合親和力。ACE2蛋白是新冠病毒入侵人體細(xì)胞的受體，新冠病毒通過(guò)其表面的S蛋白通過(guò)與ACE2結(jié)合，從而感染人體細(xì)胞。

XBB.1.5的RBD與人ACE2的結(jié)合親和力，與BQ.1.1和XBB/XBB.1，要強(qiáng)很多

此外，該研究還發(fā)現(xiàn)，XBB.1.5的逃逸中和抗體的能力也很強(qiáng)，具體來(lái)說(shuō)，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，三劑滅活疫苗接種后突破性感染BA.1、BA.5或BF.7的康復(fù)者的血漿，以及接種mRNA疫苗后突破性感染BA.5的康復(fù)者的血漿，這些血漿對(duì)XBB.1.5的50%中和滴度（NT50）都下降了數(shù)十倍。

也就是說(shuō)，XBB.1.5能夠顯著逃逸接種疫苗后突破性感染BA.1、BA.5和BF.7這幾種Omicron亞型誘導(dǎo)的中和抗體，其中XBB.1.5的逃逸中和抗體的能力略弱于XBB.1。

該研究還發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)DA緊急授權(quán)使用的幾種新冠抗體藥物Evusheld（由阿斯利康開(kāi)發(fā)）和Bebtelovimab（由禮來(lái)開(kāi)發(fā)），不能中和XBB.1和XBB.1.5，而Sotrovimab（由GSK開(kāi)發(fā)）的中和能力較弱。

但好消息是，謝曉亮/曹云龍團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)的SA55抗體，對(duì)XBB.1和XBB.1.5仍然有效。

XBB.1和XBB.1.5逃逸中和抗體的能力

總的來(lái)說(shuō)，XBB.1和XBB.1.5表現(xiàn)出類似的對(duì)中和抗體的逃逸能力，但它們之間具有不同的傳播能力，這表明XBB.1.5增強(qiáng)的與ACE2受體的結(jié)合親和力確實(shí)會(huì)帶來(lái)更強(qiáng)的發(fā)展優(yōu)勢(shì)。研究團(tuán)隊(duì)還強(qiáng)調(diào)，XBB.1.5的強(qiáng)ACE2結(jié)合親和力也可能使其耐受進(jìn)一步的免疫逃逸突變，應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測(cè)。

值得一提的是，曹云龍因?yàn)樵谧粉櫺鹿诓⊙莼?，以及?duì)新型突變株的預(yù)測(cè)，而入選了 Nature 評(píng)選的2022年度十大人物榜單（Nature's 10）。

曹云龍博士

曹云龍來(lái)自北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心（BIOPIC），曹云龍博士本科畢業(yè)于浙江大學(xué)物理系，在哈佛大學(xué)化學(xué)與化學(xué)生物學(xué)系師從謝曉亮院士并獲得博士學(xué)位，現(xiàn)任北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心副研究員。

論文鏈接：

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.01.03.522427v1

https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.12.018

編者按：本文轉(zhuǎn)載自微信公眾號(hào)：生物世界(ID：ibioworld)，作者：王聰