強(qiáng)生要做“抗抑郁”一哥

作者|青櫟 來源|醫(yī)曜

美國正在經(jīng)歷1970年以來最壞的經(jīng)濟(jì)困境，這是來自“華爾街總裁”之稱的摩根大通CEO杰米·戴蒙的判斷。

經(jīng)濟(jì)下行的環(huán)境下，人們失業(yè)率增高，最容易產(chǎn)生的結(jié)果就是抑郁情緒增加。因此，每當(dāng)經(jīng)濟(jì)蕭條的時(shí)候，電影院、話劇院等傳遞快樂的生意往往都會(huì)十分火爆。

對(duì)于當(dāng)下經(jīng)濟(jì)形勢(shì)的判斷，美國醫(yī)藥巨頭強(qiáng)生與杰米·戴蒙有著不謀而合的趨同。在過去兩個(gè)月，強(qiáng)生在抑郁癥賽道拋下重注，意圖通過抑郁癥將自身打造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）領(lǐng)域巨頭。

01

146億美元重磅收購

為了在抑郁癥領(lǐng)域建立穩(wěn)固的護(hù)城河，強(qiáng)生不惜豪擲146億美元收購Intra-Cellular公司。

Intra-Cellular是一家專注于CNS新藥研發(fā)的生物制藥公司，由諾貝爾獎(jiǎng)得主保羅·格林加德于2001年成立。保羅·格林加德曾因在人類“神經(jīng)系統(tǒng)信號(hào)傳送”領(lǐng)域作出的突出貢獻(xiàn)而在2000年獲得諾貝爾獎(jiǎng)，而Intra-Cellular公司正是保羅·格林加德學(xué)術(shù)成果的產(chǎn)業(yè)化落地平臺(tái)。

2010年至2014年，Intra-Cellular公司實(shí)現(xiàn)資本市場四級(jí)跳，分別完成A輪融資、B輪融資、C輪融資以及在納斯達(dá)克的IPO上市。按當(dāng)時(shí)發(fā)行價(jià)計(jì)算，Intra-Cellular的估值約為5.25億美元。

在產(chǎn)品研發(fā)方面，Intra-Cellular的核心產(chǎn)品為lumateperone（商品名：Caplyta）是一款首創(chuàng)的FIC小分子藥物。其作用機(jī)制獨(dú)特，能對(duì)多巴胺D1和D2受體發(fā)揮部分激動(dòng)作用，同時(shí)拮抗5-HT2A受體，抑制DA和5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體，還能促進(jìn)NMDA受體的NR2B亞基活化。體外研究數(shù)據(jù)顯示，lumateperone對(duì)5-HT2A受體的親和力比D2受體高出約60倍?；谶@種獨(dú)特的作用機(jī)制和親和力特性lumateperone在精神分裂癥、雙相情感障礙、抑郁障礙以及其他神經(jīng)精神疾病的治療上展現(xiàn)出更強(qiáng)的治療潛力。

不過，lumateperone并非由Intra-Cellular一手孵化的，而是在2005年從百時(shí)美施貴寶手中買來的原始專利。經(jīng)過多年研發(fā)，最終于2019年12月20日在美國獲批用于治療精神分裂癥，2021年12月被批準(zhǔn)用于治療成人雙相抑郁癥。自Caplyta獲批后，Intra-Cellular股價(jià)就一路上漲，市值一度接近百億美元。

盡管市場反應(yīng)強(qiáng)烈，但Caplyta的商業(yè)化表現(xiàn)卻差強(qiáng)人意，上市五年時(shí)間年銷售額也才剛剛突破5億美元，仍處于艱難的市場拓展階段。不過，在獲批抑郁癥后，Caplyta的營收放量明顯，顯示出極強(qiáng)的市場競爭力。

圖：Caplyta營收一覽，來源：錦緞研究院

對(duì)于Intra-Cellular這樣的初創(chuàng)公司而言，并不具備將Caplyta打造成爆款的能力，而且Intra-Cellular的其他在研管線也在加速推進(jìn)，研發(fā)投入同樣巨大，因此以不菲的價(jià)格“賣身”給強(qiáng)生這樣的巨頭，不失為一個(gè)明智的決策。

站在強(qiáng)生的位置思考，在徹底剝離消費(fèi)者健康部門后，全面聚焦創(chuàng)新制藥和醫(yī)療科技兩大領(lǐng)域，藥物研發(fā)重點(diǎn)集中在腫瘤、免疫、神經(jīng)三大領(lǐng)域。但與腫瘤和免疫兩大支柱板塊相比，神經(jīng)科學(xué)業(yè)務(wù)規(guī)模相對(duì)較小。2024年，強(qiáng)生神經(jīng)科學(xué)業(yè)務(wù)營收71.15億美元，在創(chuàng)新制藥業(yè)務(wù)中占比僅12.5%，遠(yuǎn)低于腫瘤業(yè)務(wù)的36.48%和免疫業(yè)務(wù)的31.30%。

收購Intra-Cellular后，強(qiáng)生不僅能夠有效補(bǔ)充一系列CNS潛力管線，而且更能得到Caplyta這款有史以來最具有潛力的抗抑郁藥物。

02

悄然構(gòu)建立體化競爭體系

完成收購后，Caplyta 的未來發(fā)展成為各方關(guān)注焦點(diǎn)。正如Intra-Cellular CEO在內(nèi)部信中所說，這是一個(gè)難得的機(jī)會(huì)，公司將達(dá)到另一個(gè)里程碑。

目前CAPLYTA共獲批兩種適應(yīng)癥，分別是用于治療成人精神分裂癥，以及雙相情感障礙相關(guān)的抑郁發(fā)作。憑借這兩大適應(yīng)癥，2023年，CAPLYTA銷售收入達(dá)到4.62億美元，同比增長86%；2024年繼續(xù)增長，前三季度銷售收入達(dá)到4.82億美元，預(yù)計(jì)全年最高可達(dá)6.85億美元，同比增長48%。

雖然銷售增速相對(duì)放緩，但在2024年12月，Intra-Cellular向FDA提交了Caplyta的第3項(xiàng)新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)，用于重度抑郁癥（MDD）的輔助治療。

MDD藥物的市場價(jià)值要遠(yuǎn)超精神分裂癥和雙相情感障礙。根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球范圍內(nèi)抑郁癥患者數(shù)量超過3億人，而精神分裂癥患者數(shù)量約為2100萬，雙相情感障礙患者數(shù)量大約在5000萬左右。此外，抑郁癥患者往往需要長期甚至終身治療，這意味著只要藥物安全有效，就有穩(wěn)定的市場需求。

Caplyta申請(qǐng)的雖然是輔助療法，不是核心治療藥物，但對(duì)抑郁癥治療而言意義同樣不容忽視。就醫(yī)學(xué)價(jià)值而言，輔助療法不僅能提升治療效果，還能改善患者生活質(zhì)量。在臨床研究中，一些輔助治療藥物與傳統(tǒng)抗抑郁藥聯(lián)合使用，可將治療有效率從50%左右提升至70%～80%，極大提高了患者的康復(fù)幾率。同時(shí)，輔助療法還能縮短治療周期，能讓患者癥狀更快緩解，減輕患者痛苦。

隨著對(duì)抑郁癥研究的深入，越來越多患者和醫(yī)生開始尋求更有效的聯(lián)合治療方案，CAPLYTA輔助療法正好契合這一趨勢(shì)。在兩項(xiàng)全球雙盲、安慰劑對(duì)照的III期研究中，CAPLYTA作為抗抑郁藥物的輔助治療，在臨床醫(yī)生評(píng)估和患者自我報(bào)告結(jié)果方面，均顯示出抑郁癥狀在統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義上的顯著改善。安全性方面，兩項(xiàng)研究中CAPLYTA的安全性與現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全問題。

若CAPLYTA獲批輔助療法，將成為15年多來首款獲批用于治療重度抑郁癥以及與雙相I型和II型相關(guān)抑郁癥狀的藥物，有望在抑郁癥治療領(lǐng)域掀起波瀾，成為史上最成功的抑郁癥藥物之一。強(qiáng)生有信心利用自身的強(qiáng)大商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，將CAPLYTA打造成50億美元峰值的“藥王級(jí)”產(chǎn)品。

除買來CAPLYTA這款抑郁癥核心藥物外，強(qiáng)生在不斷深化其在抑郁癥領(lǐng)域的布局。

今年1月21日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了強(qiáng)生Spravato（艾司氯胺酮）CIII鼻用噴霧劑的補(bǔ)充新藥申請(qǐng) (sNDA)，使其成為首個(gè)且唯一一種用于治療對(duì)至少兩種口服抗抑郁藥反應(yīng)不佳的成人MDD患者的單藥療法。強(qiáng)生的另外一款FIC藥物Seltorexant（OX2R拮抗劑）針對(duì)MDD的輔助治療的III期臨床試驗(yàn)也已經(jīng)到達(dá)了主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)。

這些動(dòng)作足以表明，強(qiáng)生正在建立起一個(gè)立體化抑郁癥競爭體系。

03

CNS正在成為下一個(gè)爆點(diǎn)

強(qiáng)生對(duì)Intra-Cellular的收購，只是CNS領(lǐng)域蓬勃發(fā)展的一個(gè)縮影。

隨著人口老齡化、生活水平提高和飲食習(xí)慣變化，CNS疾病如精神分裂癥、抑郁癥、阿爾茲海默癥等疾病的發(fā)病率也逐漸升高，已成為重大衛(wèi)生和社會(huì)挑戰(zhàn)。與此同時(shí)，各國積極推動(dòng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的科普工作，大眾對(duì)這類疾病的認(rèn)知愈發(fā)科學(xué)全面，患者就診率也隨之不斷提高。

盡管全球CNS藥物市場需求增長顯著，但與腫瘤、自身免疫性疾病等熱門研發(fā)領(lǐng)域相比，過去幾十年，CNS領(lǐng)域的藥物研發(fā)之路充滿坎坷，進(jìn)展相對(duì)遲緩。從FDA批準(zhǔn)藥物的數(shù)量和藥物有效性的角度看，CNS領(lǐng)域依舊存在著大量亟待填補(bǔ)的臨床需求空白。就拿阿爾茨海默病和帕金森病來說，當(dāng)前所有的治療手段僅僅只能在一定程度上延緩疾病的惡化進(jìn)程，無法從根本上治愈；而精神分裂癥的治療，目前也主要局限于針對(duì)癥狀進(jìn)行緩解，難以實(shí)現(xiàn)對(duì)疾病的徹底攻克。

但換個(gè)視角來看，相較于競爭白熱化的腫瘤藥物領(lǐng)域，CNS藥物領(lǐng)域競爭態(tài)勢(shì)相對(duì)緩和，尚存在眾多待開發(fā)的空白區(qū)域。這意味著在CNS藥物項(xiàng)目上更容易取得創(chuàng)新突破，進(jìn)而為投資者創(chuàng)造獲取超額收益的機(jī)會(huì)。正因如此，近年來，在政府支持、風(fēng)險(xiǎn)投資和新技術(shù)的共同作用下，CNS藥物領(lǐng)域已逐步步入成果收獲階段，源源不斷地涌現(xiàn)出令人矚目的研發(fā)成果與市場機(jī)遇。

在阿爾茨海默癥領(lǐng)域，渤健/衛(wèi)材的Leqembi于2023年1月獲批，用于治療早期AD患者，成為全球首個(gè)能延緩AD進(jìn)程的藥物；禮來的Donanemab也緊隨其后，于2024年7月獲批上市，III期臨床顯示可顯著延緩認(rèn)知衰退，與Leqembi形成直接競爭。

在精神分裂癥治療領(lǐng)域，2024年9月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)BMS新藥KarXT上市，成為50年來首個(gè)治療精神分裂癥的新種類藥物。為了獲得這款明星藥物，2023年12月，BMS不惜斥資140億美元，將KarXT的原研公司Karuna Therapeutics收入囊中，這筆并購案也成為當(dāng)年交易額排名第二的并購案例。

在抑郁癥治療領(lǐng)域，除了CAPLYTA，艾伯維的卡利拉嗪于2022年12月獲批用于治療重度抑郁癥輔助治療，2024全年銷售額32.67億美元；強(qiáng)生的Spravato（艾司氯胺酮）于近期剛獲批單藥治療難治性抑郁癥，2024年銷售額達(dá)10.77億美元，同比增長56.4%。

在心血管疾病、腫瘤等慢性疾病治療藥物發(fā)展?jié)u趨飽和的當(dāng)下，MNC開始再次將目光聚焦于CNS領(lǐng)域，這個(gè)領(lǐng)域正在成為醫(yī)藥賽道的下一個(gè)爆點(diǎn)。

編者按：本文轉(zhuǎn)載自微信公眾號(hào)：醫(yī)曜，作者：青櫟