過(guò)猶不及：補(bǔ)充葉酸過(guò)多，會(huì)增加DNA突變及表觀遺傳改變

（圖片來(lái)源：攝圖網(wǎng)）

作者|王聰 來(lái)源|生物世界(ID：ibioworld)

眾所周知，孕婦補(bǔ)充葉酸可以顯著降低嬰兒出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)，包括神經(jīng)管缺陷，例如脊柱裂，這是最常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)出生缺陷，也是所有結(jié)構(gòu)性出生缺陷中第二常見(jiàn)的。包括美國(guó)在內(nèi)的80多個(gè)國(guó)家在25年前建立了強(qiáng)制性的葉酸食品強(qiáng)化計(jì)劃，并取得了顯著成功。

然而，實(shí)際上，有一部人通過(guò)膳食補(bǔ)充劑攝入的葉酸超過(guò)了0.4毫克的每日推薦量。但目前還缺乏關(guān)于過(guò)量攝入葉酸是否會(huì)對(duì)人類(lèi)造成潛在危害的研究。

近日，美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院雷云平、復(fù)旦大學(xué)王紅艷等人在 Cell Discovery 期刊發(fā)表了題為：Excess folic acid intake increases DNA de novo point mutations 的論文。

該研究顯示，攝入葉酸過(guò)少或過(guò)多都會(huì)增加DNA突變率和表觀遺傳修飾（全基因組甲基化）。這提示了我們，補(bǔ)充葉酸應(yīng)限制在一個(gè)理想范圍內(nèi)。

之前有一些報(bào)道顯示人體攝入過(guò)多葉酸會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)，在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)在小鼠模型中探索了葉酸補(bǔ)充劑對(duì)DNA突變率和表觀遺傳修飾（全基因組甲基化）的潛在影響。

這些小鼠接受了三種葉酸補(bǔ)充飲食的一種，分別是低劑量（0.3mg/kg）、對(duì)照劑量（3mg/kg）和高劑量（30mg/kg）。對(duì)照劑量換算后相當(dāng)于人類(lèi)的葉酸每日推薦量0.4mg的四分之一到二分之一。

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照劑量組相比，低劑量組的小鼠的DNA突變率增加2倍，高劑量組的DNA突變率增加了1.8倍。此外，在高劑量組，DNA修復(fù)基因的甲基化化水平顯著增加，甲基化會(huì)抑制基因表達(dá)，這表明過(guò)量補(bǔ)充葉酸可能通過(guò)降低DNA修復(fù)基因的表達(dá)而影響DNA突變率，進(jìn)而損害DNA修復(fù)活性。

研究團(tuán)隊(duì)表示，這些實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，補(bǔ)充葉酸具有一種“金發(fā)女孩效應(yīng)”——范式都應(yīng)有度，太多或太少都不好。這也提示了我們，補(bǔ)充葉酸應(yīng)限制在一個(gè)理想范圍內(nèi)。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41421-022-00512-0

編者按：本文轉(zhuǎn)載自微信公眾號(hào)：生物世界(ID：ibioworld)，作者：王聰