糖尿病用藥市場生變，“胰島素雙雄”押注GLP-1

（圖片來源：攝圖網(wǎng)）

作者|李傲華 來源|時代財經(jīng)APP(ID：tf-app)

近日，海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院（上海長征醫(yī)院）殷浩教授團隊聯(lián)合中國科學(xué)院分子細胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心程新教授團隊，利用干細胞來源的自體再生胰島移植療法，成功治愈了一名有25年糖尿病史且胰島功能嚴(yán)重受損的患者，目前該患者已經(jīng)脫離胰島素生存33個月。

消息傳出后，干細胞概念股隨之高漲。5月7日-10日，濟民醫(yī)療（603222.SH）連續(xù)4個交易日漲停。濟民醫(yī)療發(fā)布公告表示，目前市場存在情緒過熱的情形，公司目前干細胞藥物研發(fā)管線相關(guān)項目均處于臨床前階段，請投資者謹慎決策。

據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）統(tǒng)計，2021年全球成年糖尿病患者人數(shù)達到5.37億，其中中國患者人數(shù)約占全球總數(shù)的1/4，約1.4億人。CIC灼識咨詢報告指出，2022年中國糖尿病市場規(guī)模已經(jīng)達到624億元，預(yù)計到2030年將增長至1323億元。

因具有發(fā)病率高、病程長、治療難和并發(fā)癥嚴(yán)重等特點，糖尿病又有“慢病之王”之稱，糖尿病治療也一直是醫(yī)藥研發(fā)的熱點領(lǐng)域。無論是擁有傳統(tǒng)優(yōu)勢的胰島素生產(chǎn)企業(yè)，還是新入場的Biotech，都希望從這個千億級市場中分一杯羹。但近年來，隨著胰島素集采落地、明星新藥的橫空出世，糖尿病治療市場競爭日趨激烈，身處其中的玩家也紛紛另辟蹊徑，尋求新的業(yè)績增長曲線。

一

胰島素競爭激烈沖擊業(yè)績

慢病患者需要長期用藥，是國內(nèi)患者醫(yī)療支出的主要負擔(dān)之一。據(jù)《國務(wù)院關(guān)于實施健康中國行動的意見》，糖尿病、心腦血管疾病等慢性病導(dǎo)致的負擔(dān)占我國疾病總負擔(dān)的70%以上，因此慢病用藥一直是集采的重點領(lǐng)域。據(jù)不完全統(tǒng)計，二甲雙胍、阿卡波糖、恩格列凈、卡格列凈、胰島素等糖尿病治療藥物都已經(jīng)被納入集采。

前瞻產(chǎn)業(yè)研究院指出，臨床上糖尿病用藥包括胰島素分泌劑、雙胍類等8大類藥品，根據(jù)細分藥品市場份額占比來看，2022年，我國胰島素市場份額占比最高，約為37%。不過隨著胰島素專項集采的推進，也給生產(chǎn)企業(yè)的業(yè)績帶來沖擊。

以“胰島素雙雄”甘李藥業(yè)（603087.SH）和通化東寶（600867.SH）為例。2022年，甘李藥業(yè)實現(xiàn)營業(yè)收入17.12億元，同比減少52.6%，更是出現(xiàn)了上市以來首次虧損，年度凈虧損達到4.39億元。甘李藥業(yè)表示，這是由于中標(biāo)產(chǎn)品價格大幅下降、集采實施前庫存產(chǎn)品的一次性價格補差、短期銷量增長暫時不能沖抵價格下降帶來的影響所致。

同樣是受到胰島素集采的影響，2022年，通化東寶的營業(yè)收入為27.78億元，同比下滑14.98%，扣非凈利潤為8.41億元，同比減少23.90%。

盡管整體上來看，胰島素集采帶來的銷量提升可以大幅抵消胰島素集采降價的影響，但在“應(yīng)采盡采”的趨勢下，還是讓相關(guān)企業(yè)感受到了加快多元化業(yè)務(wù)和創(chuàng)新布局的緊迫感。

而類似的劇情早已在華東醫(yī)藥（000963.SZ）的身上上演。在第二批國家藥品集采中，華東醫(yī)藥工業(yè)核心子公司中美華東的核心品種阿卡波糖片丟標(biāo)，導(dǎo)致中美華東業(yè)績承壓，繼而拖累華東醫(yī)藥的凈利潤。財報數(shù)據(jù)顯示，2021年，華東醫(yī)藥實現(xiàn)營業(yè)收入345.63億元，同比增長2.61%；實現(xiàn)歸母凈利潤23.02億元，同比下降18.38%；其中，中美華東實現(xiàn)營業(yè)收入101.09億元，同比下降8.43%，實現(xiàn)凈利潤20.92億元，同比下降10.32%。

不過，華東醫(yī)藥很快就恢復(fù)了營收和凈利潤的正增長。財報數(shù)據(jù)顯示，2022-2023年，華東醫(yī)藥分別實現(xiàn)營業(yè)收入377.15億元和406.24億元，同比增長9.12%和7.71%；實現(xiàn)歸母凈利潤24.99億元和28.39億元，同比增長8.58%和13.59%。

在華東醫(yī)藥所有創(chuàng)新布局里，最受關(guān)注的莫過于GLP-1和醫(yī)美。2023年7月，華東醫(yī)藥的利拉魯肽注射液（商品名：利魯平）的減重適應(yīng)癥上市申請獲得藥監(jiān)局批準(zhǔn)，這是第一款獲批用于減重治療的國產(chǎn)GLP-1受體激動劑。雖然華東醫(yī)藥并未披露利拉魯肽的具體銷售額，但據(jù)投資者電話會議的信息，華東醫(yī)藥已經(jīng)完成了利拉魯肽在1000家醫(yī)院的進院以及2萬家終端鋪貨單體藥店覆蓋。

此外，華東醫(yī)藥的司美格魯肽注射液也已經(jīng)完成3期臨床研究入組，GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑以及FGF21R/GCGR/GLP-1R靶點多重激動劑均已經(jīng)進入臨床試驗階段，口服小分子GLP-1受體激動劑也已經(jīng)進入2期臨床。

2018年，華東醫(yī)藥通過收購英國Sinclair戰(zhàn)略性布局醫(yī)美行業(yè)，目前醫(yī)美已經(jīng)成為華東醫(yī)藥的核心戰(zhàn)略領(lǐng)域之一。2023年，華東醫(yī)藥醫(yī)美板塊營業(yè)收入達到24.47億元（剔除內(nèi)部抵消因素），同比增長27.79%。

二

GLP-1成必爭靶點

對于糖尿病治療用藥生產(chǎn)企業(yè)來說，華東醫(yī)藥的布局策略頗具借鑒意義。

5月7日，通化東寶宣布，擬以自有資金1億元人民幣認購君合盟生物制藥（杭州）有限公司（以下簡稱“君合盟”），占君合盟增資擴股后總股本的8.6759%。

君合盟主要從事重組蛋白質(zhì)創(chuàng)新藥物的開發(fā)及合成生物學(xué)領(lǐng)域創(chuàng)新產(chǎn)品開發(fā)，現(xiàn)有重組人生長激素、重組長效生長激素、重組A型肉毒毒素、重組I型人膠原蛋白、重組III型人膠原蛋白共5條研發(fā)管線。

通化東寶對時代財經(jīng)表示，通過此次增資，公司將獲得君合盟現(xiàn)有的及未來的研發(fā)項目在全球范圍內(nèi)的各類開發(fā)及商業(yè)合作優(yōu)先權(quán)，將有助于未來公司業(yè)務(wù)范圍延伸至消費醫(yī)療領(lǐng)域，產(chǎn)品體系進一步豐富與多元化，有利于改善公司收入結(jié)構(gòu)，提升持續(xù)盈利能力。未來公司將根據(jù)實際情況及整體戰(zhàn)略安排在醫(yī)美領(lǐng)域做出合理決策，希望能夠以強勁的業(yè)績回報廣大投資者。

在宣布增資君合盟的同時，通化東寶還公布了另一項關(guān)于GLP-1的BD（商務(wù)拓展）進展。

隨著明星藥物GLP-1受體激動劑的橫空出世，糖尿病治療市場格局正在被重塑，藥融咨詢指出，全球糖尿病領(lǐng)域GLP-1受體激動劑市場份額已經(jīng)達到39%，超過胰島素。因此，GLP-1也成為了各大企業(yè)必爭之地。

5月7日，通化東寶宣布與北京質(zhì)肽生物關(guān)于GLP-1產(chǎn)品司美格魯肽注射液簽署了《商業(yè)化授權(quán)及MAH合作協(xié)議》，通化東寶活動質(zhì)肽生物臨床在研產(chǎn)品ZT001司美格魯肽注射液在中國大陸地區(qū)獨占商業(yè)化權(quán)益，以及共同合作開發(fā)海外市場權(quán)利，目前ZT001已經(jīng)在中國完成2型糖尿病適應(yīng)癥的I期臨床，并已啟動III期臨床研究。

在與質(zhì)肽生物合作之前，通化東寶就已經(jīng)在GLP-1領(lǐng)域布局了一系列產(chǎn)品。2023年12月，通化東寶的利拉魯肽注射液（商品名：統(tǒng)博力）已經(jīng)成功獲得藥監(jiān)局批準(zhǔn)，適應(yīng)癥為2型糖尿病。這是國內(nèi)獲批的第三款利拉魯肽注射液，也是通化東寶第一款獲批的GLP-1受體激動劑。

通化東寶告訴時代財經(jīng)，目前公司正加速推進統(tǒng)博力各省市掛網(wǎng)入院工作，統(tǒng)博力已經(jīng)開始貢獻增量銷售收入，希望首年上市銷量達到100萬支左右。此外，通化東寶與科興制藥合作加速推動利拉魯肽在海外17個新興市場的注冊和申報進程，截至目前已完成利拉魯肽多個國家的注冊申請文件提交。

不過，通化東寶的利拉魯肽并未進行減重適應(yīng)癥的研究。目前，通化東寶在研的GLP-1產(chǎn)品還包括口服小分子GLP-1受體激動劑THDBH110膠囊和GLP-1/GIP雙靶點受體激動劑THDBH120，上述兩個新藥均已完成糖尿病適應(yīng)癥I期臨床試驗首例受試者入組，THDBH120減肥適應(yīng)癥的臨床試驗也已經(jīng)獲得批準(zhǔn)。

此次引進質(zhì)肽生物的司美格魯肽是通化東寶對GLP-1布局的一次補強。通化東寶方面對時代財經(jīng)表示，本次引進司美格魯肽注射液將與公司現(xiàn)有糖尿病治療產(chǎn)品形成有效協(xié)同，加速構(gòu)建起多層次、多樣化的GLP-1產(chǎn)品梯隊，并且為公司加快推進國際化戰(zhàn)略提供相應(yīng)產(chǎn)品儲備。

綜合來看，口服片劑和GLP-1/GIP雙靶點激動劑幾乎已經(jīng)成了各大企業(yè)在GLP-1賽道布局的重點領(lǐng)域。

另一家國產(chǎn)胰島素巨頭甘李藥業(yè)在GLP-1賽道的重點在研產(chǎn)品包括長效注射劑型和口服劑型。其中，注射液劑型的減重適應(yīng)癥和糖尿病適應(yīng)癥目前均已進入II期臨床階段，口服片劑的臨床試驗也已經(jīng)獲得批準(zhǔn)。

近年來，在代謝領(lǐng)域頻繁“落子”的恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）也同樣布局了GLP-1領(lǐng)域，目前在研重點產(chǎn)品有3個，分別是口服小分子受體激動劑HRS-7535、GIP/GLP-1受體激動劑HRS9531注射液和胰島素/GLP-1注射液HR17031。據(jù)clinicaltrials官網(wǎng)信息，恒瑞醫(yī)藥已經(jīng)啟動了HRS9531治療肥胖的多中心、隨機、雙盲3期臨床研究。

編者按：本文轉(zhuǎn)載自微信公眾號：時代財經(jīng)APP(ID：tf-app)，作者：李傲華