狂犬疫苗的最后一塊藍(lán)海

（圖片來源：攝圖網(wǎng)）

作者|林藥師 來源|醫(yī)曜

競(jìng)爭(zhēng)，有的時(shí)候是一件好事，會(huì)促進(jìn)企業(yè)主動(dòng)降價(jià)，讓利于患者；但如果企業(yè)過分競(jìng)爭(zhēng)，極有可能導(dǎo)致不法者鋌而走險(xiǎn)，利用劣質(zhì)產(chǎn)品去沖擊市場(chǎng)，最終鑄成大錯(cuò)。

2018年，藥監(jiān)局在對(duì)長(zhǎng)生生物的飛行檢查時(shí)，發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)生生物在凍干人用狂犬病疫苗生產(chǎn)過程中存在記錄造假情況，進(jìn)而造成了惡劣的社會(huì)影響。在長(zhǎng)生生物的沖擊下，全國(guó)對(duì)狂犬疫苗進(jìn)行了嚴(yán)格篩檢，也讓這個(gè)賽道完成了一輪大洗牌。

盡管不少企業(yè)在洗牌中退出，但全國(guó)仍然有多達(dá)13家企業(yè)在過去4年有狂犬疫苗的批簽發(fā)記錄，依然呈現(xiàn)出充分競(jìng)爭(zhēng)的紅海格局。不過，狂犬疫苗這片紅海中，卻誕生了康華生物這匹“黑馬”，憑借人二倍體狂犬疫苗這個(gè)大單品，康華生物實(shí)現(xiàn)單年?duì)I收突破15億元的佳績(jī)。

作為普通狂犬疫苗的升級(jí)產(chǎn)品，人二倍體狂犬疫苗已然成為狂犬疫苗的最后一片藍(lán)海?？呻S著康泰生物的闖入，以及智飛生物、成大生物的虎視眈眈，這塊最后的藍(lán)海也正在逐漸變得渾濁。

01

狂犬疫苗的四次迭代

中國(guó)狂犬疫苗史，就是一部疫苗技術(shù)持續(xù)迭代史。

早在20世紀(jì)30年代，我國(guó)就成功研制出了以羊腦神經(jīng)組織為原料的狂犬疫苗，不過受限于安全問題和療效問題，羊腦組織疫苗并不能滿足我國(guó)實(shí)際的狂犬病防護(hù)需求，所以它并不屬于嚴(yán)格意義上的第一代疫苗。

從1965年開始，我國(guó)開始嘗試組織培養(yǎng)疫苗，地鼠腎細(xì)胞疫苗成為主要方向。經(jīng)過多年的研究，地鼠腎細(xì)胞疫苗最終在1980年全面替代羊腦組織疫苗，使得狂犬疫苗的安全性與療效均得到了顯著提升。盡管地鼠腎細(xì)胞疫苗仍會(huì)有輕微安全問題發(fā)生，但已經(jīng)能夠滿足我國(guó)狂犬病防護(hù)的大致需求，我國(guó)狂犬病疫苗也完成了第一次迭代。

圖：狂犬疫苗迭代路徑，來源：國(guó)投證券

除地鼠腎細(xì)胞外，國(guó)際還流行一種基于Vero細(xì)胞的技術(shù)。Vero細(xì)胞又稱為非洲綠猴腎細(xì)胞，屬于傳代細(xì)胞系，更利于疫苗的大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。同時(shí)，Vero細(xì)胞對(duì)于病毒敏感度較高，不僅適用于狂犬疫苗，也被用于新冠、流感等病毒疫苗。與地鼠腎細(xì)胞疫苗相比，Vero細(xì)胞疫苗成本更低，因此逐漸成為狂犬疫苗的主流技術(shù)，亦是一次狂犬疫苗走向現(xiàn)代規(guī)?；牡?。

無論是地鼠腎細(xì)胞，還是Vero細(xì)胞，都屬于動(dòng)物源細(xì)胞基質(zhì)，因此多多少少都會(huì)存在產(chǎn)生機(jī)體過激的免疫應(yīng)答，尤其是過敏體質(zhì)者，以及老人孩子，更容易出現(xiàn)副作用。從動(dòng)物源細(xì)胞基質(zhì)，向人源細(xì)胞基質(zhì)過渡，這是國(guó)際疫苗產(chǎn)業(yè)發(fā)展的大趨勢(shì)，中國(guó)狂犬疫苗也在2014年誕生了首款基于人二倍體細(xì)胞的狂犬疫苗，正是由康華生物所研發(fā)。盡管人二倍體疫苗售價(jià)較高，但憑借可靠的免疫應(yīng)答，已經(jīng)成為世界衛(wèi)生組織認(rèn)定的狂犬疫苗“金標(biāo)準(zhǔn)”。

以上三次技術(shù)迭代之外，狂犬疫苗還在患者依從性方面悄然迭代。

一直以來，國(guó)內(nèi)采用的都是Essen注射法（五針法），共需患者就診五次，整個(gè)全程免疫時(shí)間為28天。成大生物是首家獲批Zagreb注射法（四針法）的企業(yè)，采用2-1-1注射方式，成功將患者就診次數(shù)減少至三次，整個(gè)全程免疫時(shí)間降至21天。目前，獲批Zagreb注射法的企業(yè)越來越多，這是發(fā)生在中國(guó)狂犬疫苗的第四場(chǎng)迭代。

02

產(chǎn)業(yè)演進(jìn)趨勢(shì)

為了更清晰地描繪出中國(guó)狂犬疫苗的演進(jìn)趨勢(shì)，我們對(duì)過去四年狂犬疫苗的批簽發(fā)情況進(jìn)行了全面復(fù)盤，并歸納出中國(guó)狂犬疫苗的三大演進(jìn)趨勢(shì)。

圖：過去四年狂犬疫苗批簽發(fā)一覽，來源：錦緞研究院

趨勢(shì)一：代際切換明顯

無論是地鼠腎細(xì)胞狂犬疫苗，還是Vero細(xì)胞狂犬疫苗，它們每年的批簽發(fā)總量實(shí)則都是在持續(xù)下行的。2021年的時(shí)候，地鼠腎細(xì)胞狂犬疫苗的批簽發(fā)總量為88批，Vero細(xì)胞狂犬疫苗的批簽發(fā)總量為854批，而到了2024年這兩項(xiàng)數(shù)據(jù)分別下降至27批和598批。

取而代之的是，人二倍體狂犬疫苗批簽發(fā)數(shù)量顯著提升，由2021年的56批提升至2024年的92批，布局企業(yè)數(shù)量也由過去康華生物一家，擴(kuò)展為康華生物和康泰生物二分天下。人二倍體狂犬疫苗也成為狂犬疫苗紅海中的唯一增量。

趨勢(shì)二：普通疫苗競(jìng)爭(zhēng)加劇

進(jìn)一步聚焦Vero細(xì)胞狂犬疫苗，投資者不難發(fā)現(xiàn)，除批簽發(fā)總量顯著下降外，獲得批簽發(fā)企業(yè)的數(shù)量也更加分散，由2021年的5家增至2024年的9家，這就造成各家企業(yè)之間的競(jìng)爭(zhēng)加劇。過去，成大生物憑借四針法優(yōu)勢(shì)，獲得了狂犬疫苗市場(chǎng)最大的蛋糕，而隨著卓誼生物和長(zhǎng)春生物陸續(xù)獲批四針法，成大生物的差異化優(yōu)勢(shì)也在漸漸消失。

趨勢(shì)三：四針法市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力明顯更強(qiáng)

縱觀整個(gè)狂犬疫苗批簽發(fā)大盤，獲批四針法的企業(yè)都較五針法企業(yè)擁有更強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力。如批簽發(fā)最高的三家Vero細(xì)胞狂犬疫苗企業(yè)全部獲批了四針法；康泰生物作為人二倍體狂犬疫苗后來者，卻在上市第一年就實(shí)現(xiàn)了對(duì)于康華生物批簽發(fā)的反超。

03

藍(lán)海競(jìng)爭(zhēng)全面開啟

充分競(jìng)爭(zhēng)之下，普通狂犬疫苗的價(jià)值已經(jīng)所剩無幾，這個(gè)大單品后續(xù)的投資價(jià)值將主要體現(xiàn)在第三世代的人源狂犬疫苗上。

從狂犬疫苗批簽發(fā)數(shù)據(jù)看，國(guó)內(nèi)狂犬疫苗正處于漸進(jìn)式升級(jí)的過程中，人源狂犬疫苗正在逐漸搶奪普通狂犬疫苗的份額。之所以出現(xiàn)這種趨勢(shì)，其實(shí)也比較好理解，畢竟狂犬病是致死人數(shù)最高的動(dòng)物源傳染性疾病，一旦開始出現(xiàn)臨床癥狀，那么致死率接近100%。不過好在狂犬病毒潛伏期較長(zhǎng)，在臨床癥狀未出現(xiàn)前，患者有充足的時(shí)間去打疫苗應(yīng)對(duì)。

高致死率讓患者不敢怠慢，因此患者在被犬類咬到后，往往第一時(shí)間關(guān)心的是安全性與療效，而不是疫苗的價(jià)格。因此安全性更高，療效數(shù)據(jù)更好的人源狂犬疫苗自然就成為不少患者的首選。當(dāng)然，患者也會(huì)考慮自身的實(shí)際情況，畢竟在康泰生物的產(chǎn)品上市之前，人源狂犬疫苗只有五針法，而普通疫苗則有了四針法，患者可能因?yàn)橐缽男远x擇普通疫苗。

簡(jiǎn)而言之，患者對(duì)于狂犬疫苗的考量主要有兩方面：療效與便捷。療效方面，人源狂犬疫苗優(yōu)勢(shì)明顯；而便捷方面，四針法顯著優(yōu)于五針法。

聚焦當(dāng)下人源狂犬疫苗競(jìng)爭(zhēng)格局，只有康華生物和康泰生物兩家獲批?？等A生物早在2014年就已經(jīng)獲批上市，擁有長(zhǎng)達(dá)十年的先發(fā)優(yōu)勢(shì)，但由于其只有五針法，因此在依從性上并不如康泰生物，這也是為何康泰生物上市僅一年就在批簽發(fā)數(shù)據(jù)上超越康華生物的原因。

延續(xù)這一競(jìng)爭(zhēng)格局，那么康泰生物極有可能憑借依從性優(yōu)勢(shì)逐漸超越康華生物，成為人源狂犬疫苗的新龍頭。但這卻是存在變數(shù)的，因?yàn)橹秋w生物與成大生物均在去年提交了人源狂犬疫苗的上市申請(qǐng)，并已經(jīng)獲得受理。

圖：人源狂犬疫苗進(jìn)度一覽，來源：錦緞研究院

這兩家公司均是國(guó)內(nèi)老牌的疫苗巨頭，智飛生物擁有全國(guó)最成熟的疫苗商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，成大生物則在狂犬疫苗方面具有極強(qiáng)的渠道優(yōu)勢(shì)。如果這兩家公司順利獲批，那么人源狂犬疫苗的競(jìng)爭(zhēng)將顯著加劇。

概括而論，康華生物雖然是國(guó)內(nèi)人源狂犬疫苗龍頭，但競(jìng)爭(zhēng)力卻并不強(qiáng)，極有可能在后續(xù)競(jìng)爭(zhēng)中處于劣勢(shì)；康泰生物作為國(guó)內(nèi)第二家人源狂犬疫苗公司，雖然沒有先發(fā)優(yōu)勢(shì)，但憑借依從性的優(yōu)勢(shì)，具備更強(qiáng)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力；智飛生物與成大生物則是產(chǎn)業(yè)顛覆者，極有可能引發(fā)行業(yè)的價(jià)格戰(zhàn)，這個(gè)就看兩家產(chǎn)品的上市進(jìn)度與規(guī)?；a(chǎn)能了。

人源狂犬疫苗對(duì)于傳統(tǒng)疫苗的替代，這是較為確定的大趨勢(shì)，但隨著入局者的增多，狂犬疫苗的最后一塊藍(lán)海勢(shì)必將逐漸渾濁。當(dāng)然，在競(jìng)爭(zhēng)加劇的過程中，也將產(chǎn)生中國(guó)未來的“狂犬疫苗之王”。

編者按：本文轉(zhuǎn)載自微信公眾號(hào)：醫(yī)曜(，作者：林藥師