復旦大學余宏杰團隊：自然免疫無法有效預防Omicron，及時接種疫苗很有必要

(圖片來源：攝圖網）

作者|王聰 來源|生物世界(ID：ibioworld)

COVID-19是由SARS-CoV-2感染所引起的呼吸道傳染病，部分COVID-19患者會出現(xiàn)發(fā)燒、咳嗽和頭痛等癥狀，但也有很多患者可能一直沒有明顯癥狀，這些無癥狀患者占比較大，而且不易發(fā)現(xiàn)。

從2020年初大流行至今，SARS-CoV-2已經產生了許多突變株，包括被WHO特別關注的Alpha、Beta、Gamma、Delta，以及Omicron。2022年1月開始，Omicron成為全球主要流行株。2022年6月開始，Omicron亞型BA.4、BA.5開始崛起，現(xiàn)階段BA.5是全球范圍內的主要流行株。

現(xiàn)有研究數據顯示，相比原始毒株，Omicron中基因組有60多個替換/缺失/插入突變，其中15個突變位于受體結合域（RBD），這些突變使Omicron的傳播性增強，免疫逃逸能力增強。

一個人在感染SARS-CoV-2后，會迅速產生中和抗體，通過干擾病毒與細胞的ACE2受體的結合，阻止病毒入侵細胞。因此，感染后產生的中和抗體可在一定程度上保護其不被再次感染。換句話說，中和抗體是免疫保護的關鍵因素。

然而，中和抗體水平可能受到年齡和感染后臨床嚴重程度的影響，而且，中和抗體水平會隨時間下降，其保護作用也會隨之減弱。當中和抗體水平下降到一定程度，就可能再次感染。為了保持有效的中和抗體水平，接種疫苗是一個很好的方法，對一般人群來說，建議接種第三針甚至第四針加強針。

但對于曾經感染過SARS-CoV-2的人來說，只有少數幾個國家制定了明確的疫苗接種策略，而且這些策略有較大差異。例如，中國建議患者在感染6個月后接種一劑疫苗，而美國建議在感染后3個月后接種下一劑疫苗。

對于感染后恢復的患者，何時以及如何接種疫苗的問題亟待解決，這就需要對自然感染后的抗體動力學和免疫保護進行研究。

近日，復旦大學公共衛(wèi)生安全教育部重點實驗室余宏杰團隊在預印本medRxiv上發(fā)表了題為：Long-term neutralizing antibody dynamics against SARS-CoV-2 in symptomatic and asymptomatic infections: a systematic review and meta-analysis 的研究論文。

該研究系統(tǒng)性收集了自然感染SARS-CoV-2的人群的中和抗體的隨時間動態(tài)變化數據，包括有癥狀感染者和無癥狀感染者，提供了自然感染誘導的SARS-CoV-2原始株中和抗體動態(tài)全面圖譜，并比較了原始株和突變株的動態(tài)變化規(guī)律，證明了自然感染提供的對奧密克戎BA.5亞型的保護概率有限（不足50%），無論是有癥狀感染者還是無癥狀感染者，都需要及時接種疫苗。

目前，定量、全面總結COVID-19恢復期或無癥狀感染者的中和抗體水平的長期動態(tài)的文獻較少，無論是針對原始株還是其他突變株。

研究團隊系統(tǒng)檢索了PubMed、Embase、Web of Science和Europe PMC上2020年1月1日至2022年10月2日期間發(fā)表研究論文，共確定了4550篇研究論文，其中1966篇為同行評議論文，2584篇發(fā)表在預印本上。在篩選標題、摘要和全文后，納入了50項有評估自然感染史的患者中和抗體的研究，共包含2726名個體和5783個樣本。研究團隊還使用改良的標準化評分系統(tǒng)評估這些研究的質量，50項研究中有18項被評為A級，30項被評為B級，2項被評為C級，A級和B級的48項研究（包含2726人，5670個樣本）納入最終分析。研究團隊進一步分析了這48項研究的中和抗體的動態(tài)模式，探討了影響抗體水平的潛在因素。

在這48項研究中，感染原始株的比例最多（47項研究，5670個樣本中的5546個），其次是感染Alpha（2項研究，5670個樣本中110個）和感染Omicron亞型BA.2（1項研究，5670個樣本中的14個）?；畈《局泻驮囼炞顬槌Ｒ姡?8項研究中有27項），其次是慢病毒載體假病毒中和試驗（48項研究中有15項）和vsv載體假病毒中和試驗（48項研究中有6項）。這些研究中的大多數感染者是有癥狀的（92.2%），無癥狀比例較低。

整體來看，這些感染者在發(fā)病或確診后第27天體內中和抗體水平達到峰值（中和抗體滴度217.4），發(fā)病或確診后第467天降至對原始株的保護閾值（中和抗體滴度19）以下，但始終低于對Omicron亞型BA.5的保護閾值（中和抗體滴度266）。

從有癥狀感染者和無癥狀感染者的中和抗體動態(tài)變化來看，有癥狀感染者的中和抗體水平在發(fā)病后第26天左右達到峰值（中和抗體滴度250.8），隨后開始下降。

無癥狀者的中和抗體水平始終低于有癥狀感染者。在整個隨訪期間，有癥狀感染者和無癥狀感染者的中和抗體水平分別在463天和171天降至對原始株的保護閾值（中和抗體滴度19）以下，但均低于Omicron亞型BA.5的保護閾值（中和抗體滴度266）。

進一步分析顯示，中和抗體水平隨年齡增加而增加，≤15歲組、15-60歲組，以及>60歲組的中和抗體平均滴度分別為47.9、137.6和209.2。在不同臨床結果中，輕癥患者中和水平顯著高于無癥狀患者，但低于重癥患者。

該研究還顯示，感染Alpha突變株的患者的中和抗體水平在出現(xiàn)癥狀后33天左右達到峰值，而感染原始株的患者的中抗體水平在28天左右達到峰值。在接下來的90天里，中和抗體直在下降，在出現(xiàn)癥狀出現(xiàn)后第122天，感染Alpha突變株的患者的中和抗體水平仍高于原始株。感染Omicron亞型BA.2的患者的中和抗體水平在第39天達到峰值，比感染原始株晚10天，隨后呈下降趨勢。

總的來說，這項研究發(fā)現(xiàn)，中和抗體水平在發(fā)病或確診后約27天達到峰值（中和抗體滴度217.4），但中和抗體水平始終低于對Omicron亞型BA.5保護閾值（中和抗體滴度266）。此外，無論是有癥狀感染還是無癥狀感染，都不能對Omicron亞型BA.5提供超過50%的保護。該研究還表明，感染后的臨床嚴重程度，以及患者的年齡，可能與中和抗體水平顯著相關。

論文鏈接：

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.12.15.22283503v1

編者按：本文轉載自微信公眾號：生物世界(ID：ibioworld)，作者：王聰