這種新冠牛痘疫苗，可預(yù)防新冠病毒對大腦的感染和傷害

（圖片來源：攝圖網(wǎng)）

作者|王聰 來源|生物世界(ID：ibioworld)

雖然COVID-19主要是一種呼吸道疾病，但也有許多患者表現(xiàn)出神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，包括嗅覺和味覺喪失、頭痛或頭暈等非特異性癥狀，或認(rèn)知障礙、癲癇、共濟(jì)失調(diào)或腦病等嚴(yán)重癥狀。這些癥狀被歸因于系統(tǒng)性新冠病毒感染的繼發(fā)性影響，或中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的直接影響。

然而，新冠病毒表現(xiàn)出的神經(jīng)嗜性，在COVID-19患者的腦脊液中檢測到新冠病毒，以及在COVID-19患者的大腦尸檢中檢測到新冠病毒，這些都支持直接新冠病毒對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的直接感染。新冠病毒可以通過三種途徑進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)：嗅覺途徑、血液途徑、周圍神經(jīng)途徑。

多項(xiàng)研究顯示，新冠重癥患者會出現(xiàn)一系列要的神經(jīng)病理改變，如神經(jīng)血管病變、膠質(zhì)細(xì)胞激活和神經(jīng)元損傷，新冠輕中度患者中也會出現(xiàn)腦損傷的生物標(biāo)志物，此外，新冠康復(fù)期患者也經(jīng)常出現(xiàn)一些神經(jīng)系統(tǒng)表型。這表明可能存在與急性新冠后綜合征相關(guān)的慢性腦損傷。

新冠大流行以來，包括mRNA、腺病毒載體疫苗、滅活病毒疫苗、亞單位疫苗等多種形式的新冠疫苗獲批上市并進(jìn)行了廣泛接種。這些疫苗有效預(yù)防了新冠感染或感染后的重癥或死亡。但尚不清楚這些新冠疫苗能否阻止新冠病毒向身體的其他部位傳播，例如中樞神經(jīng)系統(tǒng)，以及是否能夠防止新冠病毒對大腦的傷害。

研究團(tuán)隊(duì)此前開發(fā)了一種新冠候選疫苗——MVA-CoV2-S，該疫苗以修飾的安卡拉牛痘病毒（MVA）為載體，表達(dá)人類密碼子優(yōu)化的全長新冠病毒S蛋白。MVA-CoV2-S疫苗能夠誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生強(qiáng)大的和長期記憶的對S蛋白特異性的體液免疫和T細(xì)胞免疫反應(yīng)，并完全阻止了感染新冠病毒的K18-hACE2轉(zhuǎn)基因小鼠的肺部發(fā)病、死亡、病毒復(fù)制病理和細(xì)胞因子風(fēng)暴。此外，MVA-CoV2-S疫苗接種還可在倉鼠和恒河猴等動物模型中誘導(dǎo)強(qiáng)大的新冠病毒特異性體液免疫和細(xì)胞免疫，并有效預(yù)防新冠病毒感染。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)在K18-hACE2轉(zhuǎn)基因小鼠模型中驗(yàn)證了MVA-CoV2-S疫苗在預(yù)防新冠病毒腦感染和相關(guān)損傷方面的有效性。

研究團(tuán)隊(duì)提供了新冠病毒在大腦主要區(qū)域傳播的詳細(xì)時(shí)空描述，發(fā)現(xiàn)新冠病毒感染和復(fù)制似乎主要局限于神經(jīng)元，并導(dǎo)致明顯的神經(jīng)元細(xì)胞死亡，受感染的小鼠也表現(xiàn)出腦血管的病理性改變。

但在接種一劑或兩劑MVA-CoV2-S疫苗后，可充分預(yù)防新冠病毒對中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)的入侵，防止大腦中的新冠病毒復(fù)制和相關(guān)腦損傷，即使在重復(fù)感染后也是如此。這表明MVA-CoV2-S是一種很有前途的新冠候選疫苗。

接種MVA-CoV2-S疫苗，阻止了新冠病毒對大腦的感染

接種MVA-CoV2-S疫苗可預(yù)防新冠病毒感染引起的腦損傷

總的來說，這項(xiàng)研究首次證明了一種疫苗可以100%有效對抗新冠病毒在易感小鼠中引起腦損傷。MVA-CoV2-S疫苗完全抑制了新冠病毒在大腦中的復(fù)制，這些研究結(jié)果支持進(jìn)一步在臨床試驗(yàn)中驗(yàn)證其安全性和免疫原性。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41593-022-01242-y

編者按：本文轉(zhuǎn)載自微信公眾號：生物世界(ID：ibioworld)，作者：王聰